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【课题实验整体外包】-阻断Kupffer细胞TIM-4功能对小鼠肝移植排斥反应的影响

目的:探讨脓毒症急性期大鼠膈肌舒张功能障碍的机制。

方法:雄性清洁级SD大鼠36只。随机数字表法分为:假手术组(S组)12只、造模组(CLP组)24只。对造模组行盲肠结扎穿孔手术复制脓毒症模型,造模成功后随机分为脓毒症CLP-6 h组和脓毒症CLP-12 h组,各12只,分别于术后6 h和12 h测定单刺激肌颤搐(Pt)、最大强直收缩力(Po)、半舒张时间(1/2RT)、收缩时间(TPT)、最大收缩期上升速率(+dF/dt)和最大舒张期下降速率(-dF/dt);运用Fura-2法测定膈肌肌浆网钙最大摄取率和释放率,Western blotting 法检测肌浆网SERCA1、SERCA2 和RyR表达。

结果:造模后6 h 和12 h 组大鼠较S组半舒张时间显著延长,-dF/dt显著下降(P<0.01),而仅仅在12 h组大鼠膈肌+dF/dt、Pt、Po和肌浆网钙的峰值释放率较S组显著降低(P<0.01),6 p="">0.05);造模后12 h组大鼠膈肌SERCA1和RyR表达显著下降(P<0.01),serca2和ca2+-atp酶活性无明显改变(p>0.05)。

结论:脓毒症大鼠急性期12 h内膈肌收缩和舒张功能显著受损,舒张功能障碍可能与肌浆网钙摄取功能下降及SERCA1低表达有关,肌浆网释放和摄取功能及RyR表达下降共同导致了收缩功能的下降。

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